减小HIV感染率，只有割包皮？

书评：美国食品药品监督管理局时是功不可没的促请、推广会阴环切以增高HIV染病率。面对HIV，人类文明告诉的难道只有会阴环切切除吗？非洲大陆的安哥拉已转至夏天，烈日下，一群少年玩游戏着排着队，在震荡托儿所的帐幕另有准备好着展开会阴环切切除（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）时是在队底下和他的小伙伴们试图用CPL。一以前，他的朋友死于HIV染病，才19岁。之后，惊恐的Helio央求曾孙能让他做到环切切除。HIV（人类文明免疫缺陷HIVHuman Immunodeficiency Virus）就会攻击人类文明的获得性免疫种系统，经过数年的水痘，随着HIV逐渐破损摧毁免疫巨噬细胞功能，染病形态开始观感出免疫缺陷，事与愿违发展出免疫缺陷综合征（AIDS），也就是我们常说的癌症。由于免疫力低下或无法控制，病童多半因为多种染病及癌症丧命。在之前国，截至2014年8同月，HIV染病数量达近50万。

据美国食品药品监督管理局的统计数字，在安哥拉15岁到49岁的这群人底下，有略高于11.5%的人染病HIV，而政府努力帮助年长者遵从会阴环切以减低染病HIV风险。这次听到有专门展开切除的震荡托儿所来当地，Helio闻讯骑上自行车赶来10公底下另有的托儿所。在2002以前，有最多30份数据分析报告预设一个似乎：相比之下于未切除年长者，HIV在展开过会阴环切切除年长者这群人之前的染病率要低。为了检验这一通过观察，科研人员应对的恰当的随机对照试验，分别在南非、肯尼亚及喀麦隆的10000名年长者之前努力参与。三地的试验结果出奇地一致：试验贞示，会阴环切能使异性恋年长者HIV染病率增高60%。相关数据分析分别于2005、2007年登载在《公共科学知识阅览室自然科学知识》（PLoS Medicine）及《柳叶刀》（Lancet）。引发这一反常的机制，目前极为清楚。会阴环切能减低生殖器肿胀的时有发生，有观点确信时HIV多半通过生殖器肿胀染病。年长者的会阴内侧粘膜在时就会充分掩盖，而遵从过会阴环切切除后，这一臀部多半被瘢痕组织（Scar Tissue）所布满。登载在《自然科学知识年鉴》（Annu. Rev. Med.）的文章提供了新的说明了：树突螺旋状巨噬细胞（主要是Langerhans Cell）、T巨噬细胞另有围假定于年长者会阴粘膜，这些巨噬细胞都可以被HIV染病。虽然对在非洲的试验结果有质疑的声音显现，但美国食品药品监督管理局时是功不可没的促请、推广会阴环切以增高HIV染病率。面对HIV，人类文明告诉的难道只有会阴环切切除吗？1983年《科学知识》（Science）刊物登载两篇数据分析专著，美联社了化学家从血液及淋巴样品之前首次分开到HIV，也拉开了人类文明重新认识HIV的拉开序幕。一份1959年的人类文明血清样品底下有HIV被检测到，这是迄今为止最就有有时是式记录下来的HIV样品。通过对人类文明及其他灵长类食肉动物HIV（SIV）等位基因序罗列展开系统性，化学家确信HIV也许就有在20世纪末（1915年—1941年）就染病了人类文明。一个惊人的反常随着HIV在人类文明的传递被发现：这群人之前有很少一部分人，虽然被HIV染病，但体内的HIV量非常低，或者HIV压根就一定会染病他们。大量的数据分析尝试揭示其之前的机制，直到1996年，多个单一数据分析小组美联社发现除了CD4，巨噬肝细胞还假定HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《巨噬细胞》（Cell）、《自然》（Nature）及《科学知识》几乎同时登载数据分析专著，通过测序系统性断定：一些观感为对HIV压制的人是由于其CCR5等位基因时有发生突变， DNA序罗列缺少了32个胺基酸，引发CCR5亚基暗示反常，功能无法控制。我们今天告诉，HIV是一种棒状的RNAHIV，直径约大约120纳米，约为T巨噬细胞直径约的百分之一。其等位基因序罗列编码9个亚基，其之前有一种糖亚基暗示在HIV较厚。这种亚基能与T巨噬细胞较厚亚基CD4以及CCR5相辅相成，从而选择性恋地猛攻人类文明的T巨噬细胞。那些CCR5时有发生突变的人，由于T巨噬细胞较厚没显现反常暗示CCR5亚基，引发HIV很难与T巨噬细胞相辅相成，也就一定会染病了。值得注意的是，并非所有HIV压制压制者的CCR5等位基因都就会时有发生突变。HIV染病T巨噬细胞后，就会并用巨噬细胞的“分子微电脑”完并成激活、拆解和分泌的过程。今年末登载在《科学知识》刊物的专著断定，HIV就会“劫持”巨噬肝细胞的运输上皮细胞（ESCRT）帮助其释放到染病巨噬细胞另有。当然，巨噬细胞也不就会“束手就擒”，HIV在巨噬肝细胞大量激活时，APOBEC3G（巨噬肝细胞的一种胞苷脱氨酶） 就会在HIV等位基因序罗列RNA限制性并成DNA时把G（核苷酸）突变并成A（赖氨酸）造并成其等位基因的高度突变从而达到对HIV的选择性效果。巨噬细胞极为只是单单保护措施自己，还就会在自己染病HIV后“舍命”保护措施其他巨噬细胞。几天前 Cell Host & Microbe 在线登载文章，通过把未染病巨噬细胞用黑色萤光亚基标识，在供巨噬细胞分裂内激活的HIV用黄色萤光亚基标识，化学家们实时体另有通过观察HIV在巨噬细胞间的传递。他们发现：当 HIV在供巨噬细胞分裂内激活、拆解时，巨噬肝细胞一类IFITM亚基就会“悄无声息”地整合到HIVHIV的外膜上，一旦整合了IFITM的HIV从供巨噬细胞分裂释放准备侵染其他巨噬细胞，外膜上的IFITM就就会展现出功能使HIV无法才成功侵染。可以通过观察到，如果供巨噬细胞分裂内有IFITM暗示，则黑色的未染病巨噬细胞底下不就会显现黄色的HIV，即HIV一定会染病；若供巨噬细胞分裂内没IFITM暗示，则黑色和黄色就会相异，即黑色的未染病巨噬细胞被标识为黄色的HIV染病。而在未染病HIV的巨噬细胞之前暗示IFITM的抗HIV效果极为贞着，这也就预设了IFITM也许更多展现出阻止HIV传递的功能。癌症的一个最贞着特征就是巨噬细胞较厚暗示CD4亚基的T巨噬介导，结果是获得性免疫种系统崩溃。近来，化学家们意欲解析引发CD4 T巨噬介导的分子机制，以期重建免疫种系统。却没取得无论如何的结果。来自美国的Warner Greene数据分析组建立了一个更能虚拟在体（in vivo）螺旋稳定状态的人淋巴巨噬细胞聚集培育出（Human Lymphoid Aggregated Cultures）种系统，通过体另有HIV侵染试验，发现：近来大量丧命的CD4 T巨噬细胞被确信是没受到HIV侵染的，实际上HIV染病已经时有发生，只是在巨噬肝细胞没显现出新HIV。选择性HIV转至巨噬细胞，或选择性HIV限制性的就有期方法，可阻止巨噬介导；选择性HIV生活生命期的原先方法，则巨噬介导依然时有发生。他们断定在这些巨噬细胞底下获益的HIV转录产物（DNA）是引发CD4 T巨噬介导的原因。]全面性试检验明只有很小一部分CD4 T巨噬介导是通过巨噬细胞凋亡简而言之，95%的丧命是巨噬细胞细菌性水肿(Pyroptosis)。为什么HIV的转录DNA就会诱导CD4 T 巨噬细胞细菌性水肿，究竟CD4 T巨噬肝细胞假定一种“航天器”可以感受到HIV转录的DNA，并激活北岸信号引发巨噬介导？为了反问这些问题， Greene通过一系罗列机械人系统性找寻了也许的6个等位基因，事与愿违并成功确定IFI16是巨噬肝细胞观测HIV转录DNA的“航天器”。通过RNA干扰试验，增高CD4 T巨噬肝细胞IFI16的暗示水平，可以贞着选择性HIV引发的巨噬介导。Greene试验室上述数据分析结果分别登载在《巨噬细胞》（2010）、《自然》（2014）及《科学知识》（2014)。这一些罗列漂亮的工作让我们对HIV引发癌症的分子机制有了更加深入的理解。当然，上述试验结果能够被科研几位重复，也能够巨噬细胞及食肉动物水平的等位基因敲除试验结果来检验。化学家们时是揭示一个又一个之谜的谜题，相信未来我们面对HIV的憎恨就会非常少。HIV虚拟图。突起物所示为HIV较厚糖亚基，可以与巨噬细胞较厚CD4和CCR5等亚基相辅相成